Il santuario di S. Serafino da Montegranaro ha origine da un monastero farfense (di cui restano il campanile e il chiostro) passato poi nel Quattrocento ai Frati Minori Osservanti e infine, nel 1569, ai Cappuccini, ordine religioso delsanto che vi si venera.

San Serafino (1540-1604), nato a Montegranaro, condusse vita esemplare fondata su umiltà, pazienza e povertà prima nel convento di Tolentino e poi, dal 1590, in quello di Ascoli, dove morì. E' compatrono della città e protettore dell'unità delle famiglie. 

La chiesa attuale è stata interamente ricostruita nel 1771 dai frati Cappuccini, la chiesa a navata unica con cappelline laterali, è decorata con affreschi rappresentanti la vita di San Serafino, realizzati da Paolo Augusto Mussini.

Degna di nota è l'urna con le spoglie di San Serafino da Montegranaro, posizionata sotto l'altare maggiore.